狼疮性抗凝剂

    1952年，Conley和Hartman在两名系统性红斑狼疮患者体内检出了一种循环抗凝剂。5年后，Laurell和Nilsson发现华氏反应中生物学假阳性与一种循环抗凝剂的相关性，该抗凝剂能被梅毒血清学试验的康氏（Kahn）试剂吸收。于是Feinstein和R。paort建议将该抗体称为狼疮性抗凝剂（LupusAnticoagulant，LA）。由于大多数具有LA的患者并没有SLE，“狼疮性抗凝剂”乃是误称。LA可使凝血筛选试验凝血时间延长。这种体外凝血受抑与体内出血倾向并无多大。1963年，Bowie揭示了LA与血栓形成的关系，即具有体内促凝血、体外抗凝血的活性。近来研究表明LA是动静脉血栓栓塞的危险因素。

 

    （二）自身抗原

    1．定义  LA作用的靶抗原可能是内皮细胞、血小板膜上的类磷脂蛋白复合物，抗原特异性范围较广，包括循环中某些蛋白质-磷脂复合物的蛋白质成分，如：S蛋白、C蛋白、

血栓调节素、高分子激肽原。

    2．来源  当人凝血酶原接触带负电荷磷脂及其他表面（如微孔板）时就可形成LA识别的表位；β2-糖蛋白-磷脂复合体也含有这种表位。

 

    （三）自身抗体

    1．同义词  狼疮抗凝样物质、狼疮抗凝因素。

    2．致病作用  LAzui早被认为是栓塞后产生，但是近来动物模型和临床研究支持LA是形成血栓的因素之一。LA致栓塞机制还不清楚，可能是多方面的：LA主要抑制血管内皮细胞释放β-GPI；还可影响前微血管增渗素的产生，减少纤维蛋白的分解作用；也可使血浆C蛋白、S蛋白和第三抗凝血活酶活性发现获得性缺陷，干扰多种凝血因子活性和不同阶段的凝血反应，抑制Va因子下调，阻止活化C蛋白／S蛋白／Va复合体形成，从而促进凝血作用。动脉血栓则很可能是内皮血小板平衡的改变而引起。

    3．检测方法  筛查LA的实验室方法通常为：①依赖磷脂的凝血筛选试验出现异常，如APTT、DRVVT、KCT、PT；②证明上述异常是由抑制剂引起，患者与正常人血浆按一定比例混合，若存在抗凝剂，加入正常人血浆后，凝血试验仍不能纠正；③证实这种抗凝剂是磷脂依赖性的。

    需注意：正确制备不含血小板的血浆是关键，PLT应（10X10⁹／L；如果临床高度怀疑，则至少需要两种筛选试验检测；由于LA和抗心磷脂抗体大约有60％同时阳性，应再用固相ELISA检测抗心磷脂抗体

    4．临床意义  LA通常为IgG、IgM、IgA，也有混合型出现。自身免疫性LA持续存在与APS发生有关，被认为是不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟缓、动静脉栓塞以及某些自身免疫性疾病的危险信号。约40％的SLE患者抗心磷脂抗体或LA阳性，50％长期服用氯丙嗪的人体内有LA。