抗胰岛细胞抗体自身抗原

单个靶抗原的鉴定有助于改善胰岛自身抗体的临床应用价值。阐明特异性T细胞和针对p-胰岛细胞自身反应的HLA作用机制，以zui终阐明引起胰岛自身免疫性损害的机制。以患者血作为疾病相关抗体或T细胞的来源，结合分离的胰岛或p细胞衍生细胞株已鉴定出一系列糖尿病相关自身抗原。判断一个有重要致病作用的抗原的标准是其组织分布，在l型糖尿病中自身免疫性应是直接针对β细胞的，但已鉴定出的糖尿病相关抗原却大多数分布在其他组织，更进一步地说，ICA抗体所识别的胰岛中的所有细胞而不是β细胞。按组织分布将靶抗原分成4类：①p细胞特异型；②胰岛特异型；③神经内分泌特异型；④其他更广泛的分布。

一些糖尿病相关自身抗原
注：组织分布缩写：β，β特异性细胞；NE，神经内分泌；N，神经；W，分布广泛的；?，未知
方法类型缩写：IMP，免疫沉淀法；RIA，放免法；IB，免疫印迹法；PAGE，聚丙烯酰胺凝胶电泳；TLC，薄层色谱法；RINcell．鼠胰岛瘤细胞表面活性检测；PreDM，表示检测血清来自前驱糖尿病

许多研究者将细胞表面的抗原作为研究目标，原因是它们易受免疫系统的影响，从而致病。然而在1型糖尿病或其他细胞介导的自身免疫性疾病中，隐蔽在细胞内分子仍是主要的自身抗原，例如：细胞内的甲状腺过氧化物酶是Has儿moto病的主要抗原。经啮齿动物模型和1型糖尿病患者的自身抗体及自身反应性T细胞研究证实谷氨酸脱羧酶（GAD）是l型糖尿病的主要抗原。许多胰岛素分泌的颗粒抗原位于胞内，但由于胰岛分泌颗粒的细胞排粒作用，抗原表达于β细胞外部。
GAD和胰岛素是zui早可检测到的具有抗体反应性的自身抗原，另一方面，识别ICA512和37K胰蛋白酶片段的自身抗体，在疾病发作前2年内就会出现或抗体滴度增加，这说明胰岛细胞特异性抗原之间存在分子间抗原表位扩展，且同时伴随着T细胞识别表位的抗原分子内扩展。